Otezla® and an increased risk of suicide

Otezla® (active ingredient: Apremilast from Celgene) has been given a "Red Hand Letter" this month. In a "red hand letter" all physicians in Germany get important communications about a drug (e.g. new discovered side effects of a drug).

In the summary the letter reads: "Occasional cases of suicidal thoughts and suicidal behavior (with or without history of depression) have been reported in clinical trials and after market introduction (frequency ≥1/1,000 to ≤1/100). Cases of successful suicide have been reported after market introduction in patients treated with Apremilast."

The following background information has been given: "Notes on suicide thoughts and suicide behaviors: - The data collected after market launch by 20^th March 2016 included 65 reported cases with 5 suicides completed, 4 suicide trials, 50 cases with suicide thoughts, 5 cases with depression and suicide thoughts, and 1 case with suicidal behavior. (...)"

Perhaps I’m too skeptical about small molecules, but I had argued already years ago that a change in communication within the cell could lead to more problems in regard to side effects than the interruption of communication between cells (e.g. by biologics). For the biologics used up to date in rheumatology, I do not know an increase in suicide and suicidal ideation; however, Amgen had withdrawn from the development of brodalumab (anti-IL-17R autoantibody). Brodalumab will be available in the US as Siliq, an introduction to Europe is expected for the first quarter of 2017. More about this has been discussed in the psoriasis network (in German!). For Tofacitinib, two suicides were listed in 2012, "ADVISORY COMMITTEE MEETING TOFACITINIB FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS". For baricitinib the number of patients tested may still be too low to answer this question.

I have used Otezla® very rarely since I have preferred other drugs, which were approved earlier, because of better knowledge and more experience. I won’t change this attitude. On the other hand, a danger that is known is also a lesser danger. 

Links (some texts in German):
Psoriasis-Netz zu Brodalumab http://www.psoriasis-netz.de/lexikon/brodalumab-siliq 
ADVISORY COMMITTEE MEETING TOFACITINIB FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS im Jahr 2012 - http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM302960 http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/brodalumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html 
http://rheumatologe.blogspot.de/2013/01/neue-therapien-bei-rheumatoider.html 
http://rheumatologe.blogspot.de/2016/08/protein-kinase-inhibitors-small.html

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Otezla® und ein erhöhtes Risiko für Selbstmord

Zu Otezla® (Wirkstoff: Apremilast der Firma Celgene) hat es diesen Monat einen „Rote Hand Brief“ gegeben. In einem „Rote Hand Brief“ bekommen alle Ärzte wichtige Mitteilung zu einem Medikament.

In der Zusammenfassung steht nun:„Gelegentliche Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten (mit oder ohne Depression in der Anamnese) wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet (Häufigkeit ≥1/1.000 bis ≤1/100). Fälle von vollendetem Suizid wurden nach Markteinführung bei Patienten, die mit Apremilast behandelt wurden, berichtet.“

Folgende Hintergrundinformationen wurden u.a. gegeben: „Hinweise bezüglich Suizidgedanken und Suizidverhalten: 
- Die nach Markteinführung bis zum 20. März 2016 erhobenen Daten umfassten 65 gemeldete Fälle mit folgender Verteilung: 5 vollendete Suizide, 4 Suizidversuche, 50 Fälle mit Suizidgedanken, 5 Fälle mit Depression und Suizidgedanken sowie 1 Fall mit suizidalem Verhalten. (…)“

Vielleicht verhalte ich mich gegenüber den small molecules zu skeptisch, aber ich habe schon vor Jahren die Meinung vertreten, dass eine Veränderung der Kommunikation innerhalb der Zelle mehr Probleme in Hinsicht auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen nach sich ziehen könnte als die Unterbrechung der Kommunikation der Zellen untereinander (z.B. durch Biologika). Für die die bislang in der Rheumatologie eingesetzten Biologika ist mir eine Erhöhung von Suizid und Suizidgedanken nicht bekannt; allerdings hatte sich Amgen aus der Entwicklung von Brodalumab (anti-IL-17R Autoantikörper) zurückgezogen. Brodalumab wird als Siliq in den USA erhältlich sein, eine Einführung in Europa wird für das 1. Quartal 2017 erwartet. Mehr dazu im Psoriasis-Netz. Für Tofacitinib wurden zwei Suizide im Schreiben „ADVISORY COMMITTEE MEETING TOFACITINIB FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS” im Jahr 2012 aufgelistet. Für Baricitinib kann die Zahl der getesteten Patienten für diese Frage noch zu gering sein.

Ich habe Otezla® erst sehr selten eingesetzt, da ich andere Medikamente, die früher zugelassen wurden, durch besseres Wissen und mehr Erfahrung bevorzugt habe. Daran wird sich zunächst auch nichts ändern. Andererseits ist eine Gefahr, die bekannt ist, auch eine geringere Gefahr.
Link:
Psoriasis-Netz zu Brodalumab http://www.psoriasis-netz.de/lexikon/brodalumab-siliq 
ADVISORY COMMITTEE MEETING TOFACITINIB FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS im Jahr 2012 - http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM302960 http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/brodalumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html 
http://rheumatologe.blogspot.de/2013/01/neue-therapien-bei-rheumatoider.html 
http://rheumatologe.blogspot.de/2016/08/protein-kinase-inhibitors-small.html

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AfD schließt Presse aus

Auf dem Parteitag in Baden-Württemberg Stadthalle Kehl) schließt die AfD die Presse endgültig aus. Der Landesvorstand der AfD begründet dies damit, dass „Menschen mit "abstrusen Ansichten" ans Rednerpult treten und damit das Bild der Partei negativ beeinflussen könnten.“ Könnten – man muss sich den Konjunktiv auf der Zunge zergehen lassen. Ich hätte ja das Futur gesetzt: …, da Menschen mit "abstrusen Ansichten" ans Rednerpult treten werden.

Link:

http://www.focus.de/politik/deutschland/parteitag-in-baden-wuerttemberg-redner-mit-abstrusen-ansichten-erwartet-afd-schliesst-presse-endgueltig-aus_id_6227623.html

FreitagsGedichte / Kurze Gedichte 18.11.2016

VerGangenheit

    das Schöne

An der

VerGangenheit

Ist

Ihre

UnVeränderlichkeit

Sie

Bleibt

Immer so

Wie sie war

Trotz

    Aller

UmDeutungen

JahrHundert

    jedes Jahr-

Hundert

Hat

Hundert

Jahre

Und

Dauert

Doch

So

    UnterSchiedlich

Lang

RückKehr

    wir alle

Sind

Auf

Einer

Reise

Ohne

RückKehr

Und

Doch

Bestehen

    Wir auf

RückFahrKarten

SelbstMord

    der Selbst-

Mord

Ist

Ein FallSchirm-

Sprung

Vor Ende

Der

Reise

Bei dem

Sich

    Der Schirm

Nicht öffnet

Gottheit

    nachDem die

VierArmige

Gottheit

Zur

Erde

GeKommen

War

Wußten wir

Nur

Ihr

    Zwei Arme

Zu amputieren

Eis

    der See

Ist

ZuGeFroren

Das

Eis

Ist fest

Aber

Wohin

Sollten wir

    Nur

Gehen

                          Karakol

Evangelical-Lutheran Church in Tashkent

I’ve visited the Evangelical-Lutheran Church in Tashkent two years ago. The church had been built in 1896. Bishop Kornelius Wiebe welcomed us. He did not speak much German, however, so that his Russian had to be translated. He was announced as a goalless spokesman. In earlier days Tashkent had been the richest / largest city in Turkestan. Katharina, the Great, had brought the Germans to Russia. Before the revolution more Germans than Uzbeks lived in Tashkent. In 1941 the Volga-Germans were resettled to Turkestan, but the Germans from there were resettled to Siberia. In part, they died of cancer after work in the uranium mines (Tajikistan). Approx. 60% of Germans have perished through these measures. The Germans, like the Crimean Tartars, were considered "traitors" after the beginning of the war.

Stalin, however, closed the church already in 1937. The church now has 200 members, rather old people. The liturgy still is in German, while the sermon is held in Russian. When guests come, then it’s also bilingual; e.g. On 19.10. So when three jubilees are celebrated. He's already sitting at the translation. Supposedly the Christians had no disadvantages because of religious affiliation. It had been better for the Germans in Uzbekistan than elsewhere in the USSR during the Soviet period.

There were about 6000-7000 Germans living in Uzbekistan; half of which live in Tashkent. Approximately 5,000 members had emigrated to Germany. In the past, about 20,000 Protestant Christians lived in Tashkent. Contacts also exist with other religious communities. Wiebe had been invited regularly to the Feast of the Sacrifice (Eid al-Adha). And he also had been invited by the mufti, who at the time had been to Mecca, to the inauguration of a new mosque. There was ecumenical co-operation with the Orthodox, the Catholic, the Armenian Church and other Protestant communities. There were even common services, most of which are held in the Catholic Church, as they have the largest church.

The German tradition in Uzbekistan is broken, because the richest families were also the first to emigrate. Or previously, they had already migrated within the framework of family reunion, which had been possible even before independence, while such applications had been rejected during the Brezhnew era. Nowadays, Uzbeks are more likely to travel to the US and not to Germany.

It was sad to hear, that Bishop Kornelius Wiebe had passed away last year. He was born into a Mennonite family. His parents were deported from the German autonomous Wolga republic to Urus (Tartar), where Wiebe was born. He later moved to Uzbekistan and Kazakhstan and back to Uzbekistan. Since 2000, he was the Bishop of the Evangelical Lutheran Church of Uzbekistan, which had been founded in 1993. I remember singing together and will his memory.

 

The late Bishop Kornelius Wiebe in 2014 

 

The Church

Outside of the Church

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Pflegeberufegesetz noch vor der Wahl

"Gesundheitsminister bekräftigt Pläne zur Generalistik", schreibt die ÄrzteZeitung. Warum nicht gleich zur Heraldistik? Die schwurbelige Sprache stört mich.
Gröhe: "Ich glaube, dass wir die Sorgen addressieren können, ohne das große Ziel aus den Augen zu verlieren." Will er Etiketten auf die Sorgen kleben? Vielleicht wäre als kleines Ziel eine verständliche Sprache denkbar.

Man will die bisher getrennten Pflegeberufe (Kranken-, Alten- und Kinderpflege) durch einen Pflegeberuf ersetzen. Das kann aus Sicht der Kranken- und Pflegeversicherungen sowie der Krankenhausgesellschaft sinnvoll sein. Ich sehe aber nicht, wie eine solche Maßnahme bei den Betroffenen "Begeisterung" auslösen soll.

Dann will man noch eine "angemessene Vergütung der Plegeberufe" erreichen. Das ist längst überfällig. Und wie finanzieren wir das? Daran ist doch bislang eine angemessene Vergütung gescheitert. Und das ist auch einer der Gründe für den Mangel an Pflegekräften. Ändert das Gesetz etwas an diesem Zustand? Ich wage das zu bezweifeln.

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A Vegetarian in Tajikistan

For a vegetarian Tajikistan is a nightmare. There is no concept of cooking a meal without meat. They eat veggies, but they mix the dish with meat. Else they think, it would be "food without food". In one restaurant they prepared pasta and meat separately, but would not serve the noodles without meat. So Tajikistan is one of the last strongholds for meat eaters. I liked loosing a few kilos, but not the way.

 

An outdoor restaurant with really a nice ambiente, but I could only get potatoes and bread, tea and most (cooked fruit juice)

 

A roadside stall with dried apricots and walnuts

 

The markets were abundand in fruits and veggies

 

A cool stream in the mountains cooling soft drinks and milk

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