Summer Vacation

Heading south

School kids on vacation

Like the wild geese

Wild geese flying east

The battered sky turns golden

As river wakes up

Late summer’s warm wind

The old oak tree sheds acorns

Hares stir in the leaves

Summer vacation

Some go north, some south

Wild geese still stay

Moving crowds

Flooding the hot city

Then a red light

A flock of white clouds

Passing by in the blue sky

Dog opens an eye

Solidarity

Trees start talking in the breeze

No loneliness there

When I sleep

Moon watches for me

Forgot his glasses, recently

Cold Brewed Coffee

I like to drink cold coffee. Lately someone suggested that one can extract coffee into cold water and need not brew coffee with hot water. Other people tell me, that the best coffee is freshly hand filtered coffee (no automatic drip or espresso). But as I like my coffee cold, I have to wait for the coffee to cool down. And I have to defend my coffee, at least here in hospital, as people (for the most part new nurses) feel inclined to pour away cold coffee.

Cold brew coffee, however, isn’t what I have in mind. That’s a concentrate, which might be used to make hot coffee. But then, you could use instand coffee instead.

You can look at the link that I already have experimented with brewing coffee differently. I use a tea bag with two coffee spoons of coffee and put it into a mug of cold water. Even as early as two hours later I have a drinkable coffee. With the concentrate you let the coffee brew for 18-24 hours.

Some people told me that cold brewed coffee contains more caffeine, but others doubt this. Maybe cold brewing means extracting less acids and/or compounds binding caffeine, so that more caffeine is available – but that’s a hypothesis I cannot verify. Cold brewed coffee tastes less bitter, it has even a bit of sweetness.

Link:

Coffee - a Remarkable Experience in Argentina - http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/coffee-remarkable-experience-in.html

Protein Kinase Inhibitors / Small Molecules in Rheumatology – an Update 2016

I have already written about hype or hope in protein kinase inhibitors. Tofacitinib seems to have the data needed, to get approval by EMEA in Europe, at least Pfizer applied for approval. So, in August 2016 I feel it’s time to ask again: where do we stand and how much hype is left?

The protein kinase inhibitors were introduced with high hopes and expectations, but the hype fell off, when EMEA asked for more data on tofacitinib. Now, about three years later, Pfizer has applied for approval of tofacitinib in Europe. And I see more activity on small molecules recently.

Due to introducing small molecules, we have learned much on what is driving inflammation in rheumatic diseases during the last decade.

Here is a chart, in which I put my updated knowledge:

Green – approved

Yellow – still in the race

Red – out of the race
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Apremilast is approved in the US and the EU. Tofacitinib is appoved at least in the US and applied for approval in the EU. Baricitinib applied for approval in the US. Abt-494 is investigated in a phase 3 study (SELECT-COMPARE); OT: please name the child. Peficitinib (ASP015k) is investigated in Japan. EULAR 2016 has seen pahse 2b studies by decernotinib and filgotinib. I might have overrated HM-0523, as I am skeptical about about the value of Syk inhibitors in the therapy of rheumatoid arthritis and I haven't seen any new study after the ACR 2014 Meeting. All in all, more action to get small molecules to the market.

I guess that the pharmaceutical industry isn’t prudent enough not to overprice small molecules, so that our patient's needs are addressed. Prices should be oriented in the range of methotrexate and leflunomide.

Links:

http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/protein-kinase-inhibitors-after-acr.html http://rheumatologe.blogspot.de/2013/06/protein-kinase-inhibitors-hype-or-hope.html

http://rheumatologe.blogspot.de/2014/01/protein-kinase-inhibitors-where-do-we.html

http://rheumatologe.blogspot.de/2014/06/protein-kinase-inhibitors-at-eular-2014.html

http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/fostamatinib-at-acr-2015-meeting-in-san.html

https://en.wikipedia.org/wiki/Federal_Joint_Committee_(Germany) http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/filgotinib-at-acr-2015-meeting-in-san.html

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Bioidenticals – Biosimilars – Biologika – Biomimics

In der Rheumatologie gibt es derzeit viele neue Begriffe zu lernen.

Was Biologika sind, wissen die meisten. Biologika sind biopharmazeutische Arzneimittel, die bereits seit ca. zwei Jahrzehnten in der Rheumatologie angewendet werden. Es sind dies z.B. Remicade^® (Infliximab), Enbrel^® (Etanercept), Humira^® (Adalimumab), Kineret^® (Anakinra), Orencia^® (Abatacept), Mabthera^® (Rituximab), RoActemra^® (Tocilizumab), Simponi^® (Golimumab), Cimzia^® (Certolizumab), Benlysta^® (Belimumab), Prolia^® (Denusomab), Ilaris^® (Canakinumab), Stelara^® (Ustekinumab), Cosentyx^® (Secukinumab).

Biosimilars sind Nachahmerprodukte von Biologika, die nach Ablauf der Patentzeit des Originalwirkstoffs zugelassen werden können. Biosimilars sind nicht völlig identisch mit dem Originalprodukt. Sie müssen die Bioäquivalenz in Studien nachweisen. Zur Zeit sind in Deutschland zugelassen: Infliximab-Biosimilars und ein Etanercept-Biosimilar.

Infliximab-Biosimilars: Remsima^®, Inflektra^®, Flixabi^®.

Etanercept-Biosimilar: Benepali^®.

Biomimics sind wie Biosimilars Nachahmerprodukte von Biologika, aber sie erfüllen nicht die Anforderungen für Bisosimilars. Ein anderer Begriff dafür ist „Intended Copies“. Mehr dazu hier: http://rheumatologe.blogspot.de/2016/01/biomimics.html (englischer Text).  Auf dem letzten europäischen Kongress (EULAR 2016 in London) sah ich ein Poster dazu. M. Scheinberg und Kollegen berichteten unter dem Titel: „Variability of Intended Copies for Etanercept in 5 Countries“. Sie wiesen erhebliche Unterschiede nach. Diese Biomimics sind bei uns nicht zugelassen.

Was sind nun Bioidenticals? Bioidenticals sind Nachahmerprodukte von Biologika aus derselben Herstellung. Sie sind also untereinander identisch. Man kann sich das so vorstellen: eine Produktion wird in Fläschchen abgefüllt, aber es werden verschiedene Etiketten aufgeklebt. Aktuell gibt es dies nur für Infliximab. Remsima^® und Inflektra^® stammen aus einer Produktion (Celltrion in Süd Korea).

Wird ein Biologikum mit Handelsnamen (z.B. Remicade^®) verordnet, ist ein Austausch durch ein Biosimilar (in diesem Beispiel: Remsima^®, Inflektra^®, Flixabi^®) nicht möglich. Eine Verordnung unter dem Wirkstoffnamen (in diesem Beispiel: Infliximab), wird als „unklare Verordnung“ gewertet, so dass der Apotheker kein Arzneimittel abgeben darf. Bioidenticals bilden eine Ausnahme, sie können entsprechend von Rabattverträgen ausgetauscht werden. Remsima^® und Inflektra^® könnten also untereinander ausgetauscht werden.

Zusammenfassend sieht es komplizierter aus, als es ist.