Monoklonale Antikörper nach dem Kongress der amerikanischen Gesellschaft für Rheumatologie (ACR) in San Francisco (2015)

Ich habe in den letzten Wochen bereits ausführlich in Englisch über die wissenschaftlichen Erkenntnisse beim Jahreskongress des American College of Rheumatology 2015 in San Francisco berichtet. Der ACR 2015 der europäische Kongress EULAR 2015 sind die großen Kongresse in der Welt der Rheumatologie gewesen. Auf diesen Kongressen werden die neuesten Studien vorgestellt und mindestens als Zusammenfassung zugänglich gemacht.

Im folgenden Text sind die Links Verweise auf diesen Blog, aber auf die Artikel in Englisch.

Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper sind Biologika, d.h. sie werden in Zellkulturen hergestellt. Sie tragen die Enddung  „…mab“ im Substanznamen (also nicht im Namen des Präparates) und das steht für „monoclonal antibody“. Am Substanznamen kann man erkennen, welcher Herkunft das Protein ist, gegen das sich der Antikörper richtet: Antikörper von der Maus tragen die Endung –omab, von Primaten die Endung –imab, chimäre Antikörper (ein Teil des Antikörpers ist Mausprotein) die Endung –ximab, humanisierte Antikörper die Endung, humane Antikörper die Endung –umab. Beispiele aus der Rheumatologie sind: Adalimumab, Belimumab, Certolizumab, Golimumab, Infliximab, Rituximab, Tocilizumab, Secukinumab, Ustekinumab.  In der Entwicklung sind: Brodaluma, Mavrilimumab, Sirukumab und weitere mehr.

Mavrilimumab

Auf dem ACR 2015 wurden zwei Studien zu Mavrilimumab vorgestellt. Was fehlt noch für eine Zulassung? Es gibt noch keine Phase-3-Studie und noch keine Daten zur Hemmung der radiologischen Progression. Meine Vermutung ist, dass wir warten müssen, bis 104 Wochen Daten veröffentlicht werden. Aber ich war bereits skeptisch und im Laufe der Zeit bin ich noch skeptischer geworden. Wir haben auch nichts mehr von MOR103, einem anderen humanen, monoklonalen Antikörper gegen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor-Rezeptor-α (GM-CSFR-α) gehört. Ich hoffe allerdings immer noch, dass dieses Konzept aufgeht, da wir einen Mangel an Biologika mit alternativen Wirkweisen haben, aber überzeugt bin ich immer noch nicht. Ich hoffe, dass dies im nächsten Jahr ändern wird. Link zum Artikel auf Englisch: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/mavrilimumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html

Secukinumab

Es wurden mehr als 10 Publikationen über Secukinumab auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco vorgestellt. Secukinumab richtet sich gegen den Interleukin-17A-Rezeptor. Secukinumab stand bereits unter dem Namen Cosentyx in Deutschland für die Indikation von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis zur Verfügung. Nach dem Kongress und zwar seit dem 26.11.2015 ist Cosentyx in Deutschland auch in den Indikationen Psoriasis-Arthritis und Morbus Bechterew zugelassen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/secukinumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Sarilumab

Es gab einige Veröffentlichungen zu Sarilumab auf dem ACR 2015 in San Francisco. Sarilumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen IL-6, einem Botenstoff (Zytokin). Ich denke, dass die Anzahl der Studien darauf hindeutet, dass Sanofi Sarilumab auf den Markt bringen will; aber es ist noch zu früh, um für eine Zulassung der FDA zu beantragen. Ich verfolge die Entwicklung rund um Sarilumab seit ein paar Jahren. Ich hoffe immer noch, dass das Medikament auf den Markt kommt. Aber ... brauchen wir Sarilumab? Was könnte Sarilumab uns geben, das wir nicht von Tocilizumab bekommen? Werde ich meine IL-6-Inhibitor-Patienten in zwei Gruppen aufteilen? Im Moment kann ich diese Fragen nicht beantworten. Und wir benötigen immer noch Daten über die radiologische Progression. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/sarilumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Tregalizumab

Es hat war eine Veröffentlichung zu Tregalizumab auf dem ACR 2015 in San Francisco gegeben. Tregalizumab (BT-061) ist ein humanisierter, anti-CD4-mAb und induziert selektiv Treg-Aktivierung in vitro.  Es scheint ein interessantes Konzept zu sein; die Autoren der Studie weisen darauf hin: "In früheren Studien wurde vorgeschlagen, die Wirksamkeit bei RA in Dosen ≥25 mg subkutan (SC).“ Aber lassen Sie uns zu den düsteren Wahrheiten der Studie kommen. Die Autoren schlussfolgerten aus ihren Daten: "Keine der getesteten Dosen von Tregalizumab zeigte eine signifikante Wirksamkeit in Hinsicht auf die Verbesserung von Zeichen und Symptomen einer aktiven rheumatoiden Arthritis in Woche 12 und 24 (basierend auf ACR20) ...“. Bedeutet das nun, dass Tregalizumab aufgegeben werden sollte? Ich meine nicht. Wahrscheinlich wird das Team um Ronald van Vollenhoven eine neue Idee vorstellen, wie das Konzept doch funktionieren kann; vielleicht in Form einer Kombination.

Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/tregalizumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Sirukumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Sirukumab auf dem ACR 2015 in San Francisco gegeben. Sirukumab ist ein humaner MAB, der IL-6 bindet und für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis entwickelt wurde. Also würde Sirukumab sich mit Tocilizumab und Sarilumab sich messen müssen. Dem Sponsor scheint aufgefallen zu sein, dass er der dritte Hersteller sein würde, der einen Anteil vom Tortenstück IL-6 bekommen will. Ich sehe einen Mangel an Engagement. Und tatsächlich sehe ich auch keinen medizinischen Grund, einen weiteren IL-6-Hemmer zu bekommen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/sirukumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Brodalumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Brodalumab auf dem ACR 2015 gegeben. Brodalumab ist ein anti-IL-17-Rezeptor MAB, ein viel versprechendes neues Prinzip am Horizont gegen Psoriasisarthritis wird der MAB schön geredet. Aber dann nur eine Studie! Die Auswertung der klinischen Daten der Phase-2-Studie ist nicht sehr überzeugend. Wo ist Daten über die radiologische Progression nach zwei Jahren? Der Sponsor scheint nicht die Agenda voranzutreiben. Ich sehe keinen Grund, warum nicht für eine Phase-3-Studie Patienten rekrutiert werden. Es sei denn, man wartet darauf, wie erfolgreich Secukinumab ist. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/11/brodalumab-at-acr-2015-meeting-in-san.html.

Certolizumab

Es gab 14 Publikationen zu Certolizumab auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco. Ich zitiere im englischen Text zwei Studien. Am 20. November bekam UCB eine positive Stellungnahme vom CHMP (Ausschuss für Humanarzneimittel) der EMA (European Medicines Agency) für Certolizumab Pegol (Cimzia) bei schwerer, aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis DMARD-naive Patienten zu behandeln. D.h. man kann das Präparat sehr viel früher einsetzen. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/12/certolizumab-part-1-at-acr-2015-meeting.html.

Tanezumab

Es hat eine Veröffentlichung zu Tanezumab bei Arthrose(!!!) auf der Jahrestagung ACR 2015 in San Francisco gegeben. Nach 2013 haben wir nicht viel über Tanezumab gehört, weil die FDA einen teilweisen klinischen Stopp der Studien außerhalb von Krebserkrankungen aufgrund von unerwarteten Nebenwirkungen dem Hersteller auferlegt hatte. Pfizer kündigte Anfang dieses Jahres an, die Phase 3 Studien zu chronischen Schmerzen für Tanezumab wieder aufzunehmen. Tanezumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv auf den Nervenwachstumsfaktor (NGF), einem Regulator der Schmerzverarbeitung und Empfindlichkeit, gerichtet ist. Ich habe meine Probleme mit dem Wiedererscheinen von Tanezumab in der Behandlung von Arthrose-Schmerzen. Die Studien dauerten nicht lange genug an, um die langfristige Sicherheit zu bewerten. Die Auswertung der alten Daten sagt uns nicht, ob Tanezumab besser als Naproxen, Celecoxib oder Oxycodon ist. Sie sagt uns, dass Tanezumab besser als Placebo ist. Hurra! Aber mal sehen, ob das Phase-3-Programm belastbare Daten bringt. Link: http://rheumatologe.blogspot.de/2015/12/tanezumab-in-osteoarthritis-at-acr-2015.html.

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Trivital arthro gegen Rheuma?

Ich habe mich wieder einmal über ein Nahrungsergänzungs-mittel geärgert und zwar über die Trivital arthro Kapseln. Diese wurden einer meiner Rheuma-Patientinnen von einer Hals-Nase-Ohren-Ärztin gegen ihr Rheuma empfohlen.

Was ist in den Kapseln? In der Tagesdosis sind enthalten: Maitake-Extrakt, Shiitake-Extrakt, Hühnereimembran-Extrakt (NEM), 135 mg Calcium, Mangan, Selen, Zink, Hagebutten-Extrakt, 160 mg Vitamin C, 5,0 µg Vitamin D und 12 mg alpha-TE Vitamin E.

135 mg Kalzium entsprechen etwa dem Kalziumgehalt eines Glases (200 ml) Steinsieker Mineralwasser. Übrigens ist Kalzium in die Schlagzeilen geraten; ich werde mich später dazu äußern. Zu Hagebuttenextrakten können Sie sich hier informieren: http://rheumatologe.blogspot.de/2013/04/rosaxan.html. Und wieso eigentlich Mangan? Die durchschnittliche Manganversorgung der Bevölkerung ist deutlich besser als der Bedarf. Der Bedarf wird mit 1 mg Mangan täglich angegeben, die Versorgung beträgt aber 2,5 mg. Vitamin C sollte kein Problem sein (frisches Obst und Gemüse das ganze Jahr). Vitamin E sollte man nicht künstlich zuführen; dazu ist lesenswert der Artikel, den man auf Spiegel-Online einsehen kann: http://www.spiegel.de/gesundheit/ernaehrung/medizin-wann-vitamintabletten-schaden-a-836108.html.

Maitake und Shiitake sind hervorragende Speisepilze, denen ein gesundheitlicher Nutzen nachgesagt wird. Es liegen sogar Studien vor. Aber machen Sie es bitte wie die Ostasiaten – in Maßen essen. Nicht wenige Milligram als Extrakt einnehmen.

„Mit seinem innovativen Tag-Nacht-Prinzip sind die Inhaltsstoffe sinnvoll auf die Einnahme am Morgen und am Abend verteilt.“ Warum man den Extrakt des einen Pilzen morgens und den anderen abends einnehmen soll, verbirgt sich mir. Einen logischen Grund sehe ich nur in der besseren Vermarktungsmöglichkeit.

„Die 3fach-Kombination für den Erhalt gesunder Knochen und Gelenke.“ Welche Definition wird für gesunde Knochen und Gelenke wird verwendet? Hat man die Behauptung wissenschaftlich geprüft. Nein, hat man nicht.

Und wie sieht es mit dem Preis aus? Düster! Tageskosten von 1,10-1,57 €, d.h. Sie müssen für dieses Nahrungsergänzungsmittel mit bis ca. 570 € im Jahr rechnen. Apropos Rechnen, mir wäre das zu teuer für etwas Überflüssiges.

Carpe Diem Haiku No. 877 Experiencing the Deep North; making the coolness; crawling out (short episode)

The frost tries to bite

Monks refrain from shivering

Sitting with crossed legs

The snow and the moon

Challenge in white and silver

The hut’s grey smoke, too

No traces on snow

Wispering under the hut

The mice use tunnels

 

After the snow

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-877-experiencing-deep-north.html

CGEN-15001 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco

There has been one publication on CGEN-15001 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. “CGEN-15001 is an Fc fusion protein composed of the extracellular domain of a novel B7-like protein.” The B7 proteins are found on activated APCs (antigen presenting cells). Interestingly B7 may act coinhibitory and costimulatory. CGEN-15001 has already appeared with mouse model studies at the ACR meetings in 2012 and 2014; please look under references. CGEN-15001 haa shown efficacy in these mouse models of rheumatoid arthritis and psoriasis.

Iris Hecht and colleagues presented: “CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model”. In “Background” we read: “The therapeutic potential of CGEN-15001 for RA was studied in co-cultures of cytokine activated T cells (TcK) and macrophages (Mϕ) from RA patients and healthy donors. Such co-cultures mimic the interaction of cells in RA synovium that lead to aberrant cytokine production and provide a translational tool to evaluate potential therapies.” Methods: “CD4+ T cells and monocytes were isolated from healthy donors or RA patients’ blood and cultured for 6 days with TNFα, IL-6 and IL-15 to induce TcK or with M-CSF to induce Mϕ differentiation, respectively. Autologous TcK and Mϕ were co-cultured in the presence of CGEN-15001 or controls for 24hrs. Cytokines were evaluated by luminex. […]” Results: “In synovial-like Mϕ: TcK co-cultures, CGEN-15001 abrogated secretion of pro-inflammatory cytokines including TNFα, IL-17, IFNγ, GM-CSF, RANTES and MIP-1α. Similarly, inhibition in TNFα secretion was observed in co-cultures from RA patients’ cells. […]” I’ve omitted the parts on an experimental autoimmune encephalomyelitis. Conclusion: “The anti-inflammatory activity of CGEN-15001 in a translational assay mimicking RA synovium supports its therapeutic potential in RA. The long remission maintained by active Tregs in the EAE model supports a novel mechanism of re-establishing tolerance to autoantigens. Therefore, these results support the therapeutic potential of CGEN-15001 to reduce inflammation and maintain long-term remission in autoimmune diseases and RA in particular.”

These results are complicated, but as activated t-cells and macrophages play a crucial role in synovial inflammation, CGEN-15001 is a promising drug candidate for rheumatoid arthritis but also other autoimmune diseases. I hope that Compugen will start phase 1 studies soon.

References:

https://en.wikipedia.org/wiki/B7_(protein)

Iris Hecht, Kay McNamee, Ilan Vaknin, Anat Oren, Joseph R. Podojil, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Negative Costimulatory Fusion Protein Is Effective in the Collagen-Induced Arthritis Mouse Model of Rheumatoid Arthritis. 2012 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-negative-costimulatory-fusion-protein-is-effective-in-the-collagen-induced-arthritis-mouse-model-of-rheumatoid-arthritis/.

Iris Hecht, Kay McNamee, Aviad Keren, Joseph R. Podojil, Ilan Vaknin, Anat Oren, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller, Amos Gilhar and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Immunomodulatory Fusion Protein of the B7 Family Induces Immune Tolerance and Shows Efficacy in Mouse Models of Rheumatoid Arthritis and Psoriasis. 2014 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-immunomodulatory-fusion-protein-of-the-b7-family-induces-immune-tolerance-and-shows-efficacy-in-mouse-models-of-rheumatoid-arthritis-and-psoriasis/.

Hecht I, Gilmour A, Tange C, McIntyre D, Podojil JR, McNamee K, Rotman G, Neria E, Kurowska-Stolarska M, Williams RO, Miller SD, McInnes IB. CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-b7-like-protein-controls-inflammation-in-a-translational-rheumatoid-arthritis-ra-assay-and-induces-treg-driven-long-term-remission-in-an-autoimmune-disease-model/. Accessed December 11, 2015.

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Carpe Diem Haiku Special No. 186 Georgia's 2nd "days of Christmas" (choka)

The Christmas markets

Ev’ry year the same routine

Jingle Bells, White Christmas

Season keeps to grey and green

With no snow falling

Glaring sun and hot spice wine

Falling into dreams

Of good old days long gone by

Jingling of the sled

Drawn by cold bloods through the snow

Boughs of tall fir trees

Bobbing up and down in wind

Snow flakes spinning down

The holy night approaching

Home lies far ahead

Under dark sky sweet silence

Moving onwards, ho!

Caressed by crisp and cold air

Across the river

And over the round hillcock

The plain still visible

Twinkling stars and sickle moon

Smell the smoke from home

Wood burning at the fire place

Seeing the warm light

Then greetings and lavish feast

The noise grows louder

And visitors watch and buy

All busses ready

Tourists leave and shops are closed

Tranquil Christmas might start now

http://chevrefeuillescarpediem.blogspot.de/2015/12/carpe-diem-special-186-georgias-2nd.html

Netrin-1 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco

There have been three publications on Netrin-1 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. Netrin-1 plays a role in leukocyte function and inflammation or: “Netrin-1 is a laminin-like matrix protein that acts as a chemorepulsant and which is expressed during and required for osteoclast differentiation. In other settings Netrin1 has been reported to play a pathogenic role during inflammation by preventing macrophage egress from inflamed sites.” I like the word egress; I guess Ira Tabas used it for the first time describing macrophage function. What do the studies tell us?

Aranzazu Mediero and colleagues presented: “Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis.” Conclusion: “Blockade of Netrin-1 and its receptor Unc5b by treatment, in vivo, with murine monoclonal antibodies prevents bone destruction and K/BxN serum transfer-induced arthritis. Netrin-1 may be a novel therapeutic target for inflammatory bone destruction and other forms of osteoclast-mediated bone resorption.” Which means, we could expect from this principle a drug against erosive rheumatoid arthritis and would have to look closely if inflammation per se would be reduced.

The second study was also presented by Aranzazu Mediero: “Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening.” Conclusion: “Ntn1 expression on macrophages and OC plays a central role in wear particle-induced osteolysis and adenosine A2AR stimulation downregulates Ntn1expression and inhibits bony destruction at sites of wear particle-induced osteolysis. Moreover, Ntn1-unc5b and A2AR stimulation reciprocally diminish signaling by each other. These results suggest that targeting Ntn1 directly or via stimulation of adenosine A2AR may be a novel approach to prevent osteolysis and joint prosthesis loosening.”

Also the third study was presented by Aranzazu Mediero: “Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions”. Conclusion: “Anti-netrin-1 and -Unc5b treatment decreases osteoclast formation in a murine model of myeloma and decreases myeloma bone lesions. Targeting Netrin-1 or its receptor Unc5b may be a novel therapeutic approach for multiple myeloma.”

The researchers around Aranzazu Mediero presented data on Netrin-1, which showed to influence inflammatory bone destruction and resorption. Netrin-1 might  be a target to treat rheumatoid arthritis as well as other diseases.

References:

Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptor-unc5b-are-novel-targets-for-the-treatment-of-inflammatory-arthritis/. Accessed December 11, 2015.

Mediero A, Ramkhelawon B, Perez-Aso M, Moore K, Cronstein B. Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/stimulation-of-the-adenosine-a2a-receptor-a2ar-regulates-the-expression-of-netrin-1-ntn1-and-its-receptors-unc5b-dcc-and-inhibits-wear-particle-induced-inflammatory-osteolysis-in-a-model-o/. Accessed December 11, 2015.

Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptors-unc5b-and-dcc-may-be-useful-targets-for-preventing-multiple-myeloma-bone-lesions/. Accessed December 11, 2015.

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Kaffeefahrt mit Postfach 150421 zur Hauptgewinn Feier

Ich bin wieder einmal als Hauptgewinner bestimmt worden, ohne dass ich an einem Gewinnspiel teilgenommen hätte.

Wer schreibt mich überhaupt an? Dort, wo normalerweise Adresse und Name der Gesellschaft stehen, findet sich „Rosarote Zeiten für Sie, ...“, auf der Antwortkarte steht: „An / Postfach 15 04 21 / 28094 Bremen“, im Text wird ein „Herr Osterloh von der Geschäftsleitung“ erwähnt und unterzeichnet hat „Maria Koopmann“.

Würden Sie sich etwa diesem dubiosen Unternehmen anvertrauen?

„Freuen Sie sich auf Ihren „Hauptgewinn“, Herr M. Kirsch!“ Noch nicht einmal den Namen bekommt das Programm für den Serienbrief richtig hin. Dann wird ein 1. Preis von 2000 € erwähnt. Glauben Sie etwa, das wäre der Hauptgewinn? Nein, das ist der 1. Preis und nicht der Hauptgewinn. Der Hauptgewinn wird irgendein billiger Tand sein. Dann wird eine Gewinnfeier mit einem Frühstück erwähnt: „mit allem Drum und Dran reserviert und für Sie und Ihre Begleitung bestellt!“ Tja, man hat es reserviert bzw. bestellt, aber der Gast bezahlt natürlich. Genauso geht es mit dem Mittagessen. „Zum Ausklang gibt es von uns noch Kaffee & Kuchen gratis.“

Die Fahrt für eine Gewinnübergabe geht morgens um 07:00 Uhr los und endet spätnachmittags. Sie geht zu einem unbekannten Ort. Und wahrscheinlich wird man den Ausweis einziehen, denn: „Für die Gewinnübergabe an Sie benötigen wir Ihren Ausweis“.

Was wird das also sein? Eine Verkaufsfahrt. Da werden wahrscheinlich Rentner übervorteilt.

Ich hoffe, dass dies beiträgt, Mitbürger von solch einer Fahrt abzuhalten. Aber ehrlich gesagt, so dumm kann doch niemand sein, oder aber die pure Gier nach dem Hauptgewinn schaltet den gesunden Menschenverstand aus. Der würde raten: einfach das Anschreiben wegwerfen.

Links zu ähnlichen Schwindelunternehmungen:

http://rheumatologe.blogspot.de/2014/10/raucherkate.html

http://rheumatologe.blogspot.de/2014/04/die-ziehungsstelle-hamburg-abteilung.html

http://rheumatologe.blogspot.de/2013/01/das-ziehungsburo-passau-abteilung-fur.html

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