Monday, December 14, 2015

Trivital arthro gegen Rheuma?


Ich habe mich wieder einmal über ein Nahrungsergänzungs-mittel geärgert und zwar über die Trivital arthro Kapseln. Diese wurden einer meiner Rheuma-Patientinnen von einer Hals-Nase-Ohren-Ärztin gegen ihr Rheuma empfohlen.
Was ist in den Kapseln? In der Tagesdosis sind enthalten: Maitake-Extrakt, Shiitake-Extrakt, Hühnereimembran-Extrakt (NEM), 135 mg Calcium, Mangan, Selen, Zink, Hagebutten-Extrakt, 160 mg Vitamin C, 5,0 µg Vitamin D und 12 mg alpha-TE Vitamin E.
135 mg Kalzium entsprechen etwa dem Kalziumgehalt eines Glases (200 ml) Steinsieker Mineralwasser. Übrigens ist Kalzium in die Schlagzeilen geraten; ich werde mich später dazu äußern. Zu Hagebuttenextrakten können Sie sich hier informieren: http://rheumatologe.blogspot.de/2013/04/rosaxan.html. Und wieso eigentlich Mangan? Die durchschnittliche Manganversorgung der Bevölkerung ist deutlich besser als der Bedarf. Der Bedarf wird mit 1 mg Mangan täglich angegeben, die Versorgung beträgt aber 2,5 mg. Vitamin C sollte kein Problem sein (frisches Obst und Gemüse das ganze Jahr). Vitamin E sollte man nicht künstlich zuführen; dazu ist lesenswert der Artikel, den man auf Spiegel-Online einsehen kann: http://www.spiegel.de/gesundheit/ernaehrung/medizin-wann-vitamintabletten-schaden-a-836108.html.
Maitake und Shiitake sind hervorragende Speisepilze, denen ein gesundheitlicher Nutzen nachgesagt wird. Es liegen sogar Studien vor. Aber machen Sie es bitte wie die Ostasiaten – in Maßen essen. Nicht wenige Milligram als Extrakt einnehmen.

„Mit seinem innovativen Tag-Nacht-Prinzip sind die Inhaltsstoffe sinnvoll auf die Einnahme am Morgen und am Abend verteilt.“ Warum man den Extrakt des einen Pilzen morgens und den anderen abends einnehmen soll, verbirgt sich mir. Einen logischen Grund sehe ich nur in der besseren Vermarktungsmöglichkeit.
„Die 3fach-Kombination für den Erhalt gesunder Knochen und Gelenke.“ Welche Definition wird für gesunde Knochen und Gelenke wird verwendet? Hat man die Behauptung wissenschaftlich geprüft. Nein, hat man nicht.

Und wie sieht es mit dem Preis aus? Düster! Tageskosten von 1,10-1,57 €, d.h. Sie müssen für dieses Nahrungsergänzungsmittel mit bis ca. 570 € im Jahr rechnen. Apropos Rechnen, mir wäre das zu teuer für etwas Überflüssiges.


Friday, December 11, 2015

Carpe Diem Haiku No. 877 Experiencing the Deep North; making the coolness; crawling out (short episode)



The frost tries to bite
Monks refrain from shivering
Sitting with crossed legs

The snow and the moon
Challenge in white and silver
The hut’s grey smoke, too

No traces on snow
Wispering under the hut
The mice use tunnels

 
After the snow



CGEN-15001 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco


There has been one publication on CGEN-15001 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. “CGEN-15001 is an Fc fusion protein composed of the extracellular domain of a novel B7-like protein.” The B7 proteins are found on activated APCs (antigen presenting cells). Interestingly B7 may act coinhibitory and costimulatory. CGEN-15001 has already appeared with mouse model studies at the ACR meetings in 2012 and 2014; please look under references. CGEN-15001 haa shown efficacy in these mouse models of rheumatoid arthritis and psoriasis.

Iris Hecht and colleagues presented: “CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model”. In “Background” we read: “The therapeutic potential of CGEN-15001 for RA was studied in co-cultures of cytokine activated T cells (TcK) and macrophages (Mϕ) from RA patients and healthy donors. Such co-cultures mimic the interaction of cells in RA synovium that lead to aberrant cytokine production and provide a translational tool to evaluate potential therapies.” Methods: “CD4+ T cells and monocytes were isolated from healthy donors or RA patients’ blood and cultured for 6 days with TNFα, IL-6 and IL-15 to induce TcK or with M-CSF to induce Mϕ differentiation, respectively. Autologous TcK and Mϕ were co-cultured in the presence of CGEN-15001 or controls for 24hrs. Cytokines were evaluated by luminex. […]” Results: “In synovial-like Mϕ: TcK co-cultures, CGEN-15001 abrogated secretion of pro-inflammatory cytokines including TNFα, IL-17, IFNγ, GM-CSF, RANTES and MIP-1α. Similarly, inhibition in TNFα secretion was observed in co-cultures from RA patients’ cells. […]” I’ve omitted the parts on an experimental autoimmune encephalomyelitis. Conclusion: “The anti-inflammatory activity of CGEN-15001 in a translational assay mimicking RA synovium supports its therapeutic potential in RA. The long remission maintained by active Tregs in the EAE model supports a novel mechanism of re-establishing tolerance to autoantigens. Therefore, these results support the therapeutic potential of CGEN-15001 to reduce inflammation and maintain long-term remission in autoimmune diseases and RA in particular.”

These results are complicated, but as activated t-cells and macrophages play a crucial role in synovial inflammation, CGEN-15001 is a promising drug candidate for rheumatoid arthritis but also other autoimmune diseases. I hope that Compugen will start phase 1 studies soon.

References:
Iris Hecht, Kay McNamee, Ilan Vaknin, Anat Oren, Joseph R. Podojil, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Negative Costimulatory Fusion Protein Is Effective in the Collagen-Induced Arthritis Mouse Model of Rheumatoid Arthritis. 2012 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-negative-costimulatory-fusion-protein-is-effective-in-the-collagen-induced-arthritis-mouse-model-of-rheumatoid-arthritis/.
Iris Hecht, Kay McNamee, Aviad Keren, Joseph R. Podojil, Ilan Vaknin, Anat Oren, Galit Rotman, Eyal Neria, Stephen D. Miller, Amos Gilhar and Richard O. Williams: CGEN-15001, a Novel Immunomodulatory Fusion Protein of the B7 Family Induces Immune Tolerance and Shows Efficacy in Mouse Models of Rheumatoid Arthritis and Psoriasis. 2014 ACR/ARHP Annual Meeting: http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-immunomodulatory-fusion-protein-of-the-b7-family-induces-immune-tolerance-and-shows-efficacy-in-mouse-models-of-rheumatoid-arthritis-and-psoriasis/.
Hecht I, Gilmour A, Tange C, McIntyre D, Podojil JR, McNamee K, Rotman G, Neria E, Kurowska-Stolarska M, Williams RO, Miller SD, McInnes IB. CGEN-15001, a Novel B7-like Protein, Controls Inflammation in a Translational Rheumatoid Arthritis (RA) Assay and Induces Treg Driven Long-Term Remission in an Autoimmune Disease Model [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/cgen-15001-a-novel-b7-like-protein-controls-inflammation-in-a-translational-rheumatoid-arthritis-ra-assay-and-induces-treg-driven-long-term-remission-in-an-autoimmune-disease-model/. Accessed December 11, 2015.

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Carpe Diem Haiku Special No. 186 Georgia's 2nd "days of Christmas" (choka)


The Christmas markets
Ev’ry year the same routine
Jingle Bells, White Christmas
Season keeps to grey and green
With no snow falling
Glaring sun and hot spice wine
Falling into dreams
Of good old days long gone by
Jingling of the sled
Drawn by cold bloods through the snow


Boughs of tall fir trees
Bobbing up and down in wind
Snow flakes spinning down
The holy night approaching
Home lies far ahead
Under dark sky sweet silence
Moving onwards, ho!
Caressed by crisp and cold air
Across the river
And over the round hillcock
The plain still visible
Twinkling stars and sickle moon


Smell the smoke from home
Wood burning at the fire place
Seeing the warm light
Then greetings and lavish feast


The noise grows louder
And visitors watch and buy
All busses ready
Tourists leave and shops are closed
Tranquil Christmas might start now




Netrin-1 at the ACR 2015 Meeting in San Francisco


There have been three publications on Netrin-1 at the ACR 2015 Annual Meeting in San Francisco. Netrin-1 plays a role in leukocyte function and inflammation or: “Netrin-1 is a laminin-like matrix protein that acts as a chemorepulsant and which is expressed during and required for osteoclast differentiation. In other settings Netrin1 has been reported to play a pathogenic role during inflammation by preventing macrophage egress from inflamed sites.” I like the word egress; I guess Ira Tabas used it for the first time describing macrophage function. What do the studies tell us?

Aranzazu Mediero and colleagues presented: “Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis.” Conclusion: “Blockade of Netrin-1 and its receptor Unc5b by treatment, in vivo, with murine monoclonal antibodies prevents bone destruction and K/BxN serum transfer-induced arthritis. Netrin-1 may be a novel therapeutic target for inflammatory bone destruction and other forms of osteoclast-mediated bone resorption.” Which means, we could expect from this principle a drug against erosive rheumatoid arthritis and would have to look closely if inflammation per se would be reduced.

The second study was also presented by Aranzazu Mediero: “Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening.” Conclusion: “Ntn1 expression on macrophages and OC plays a central role in wear particle-induced osteolysis and adenosine A2AR stimulation downregulates Ntn1expression and inhibits bony destruction at sites of wear particle-induced osteolysis. Moreover, Ntn1-unc5b and A2AR stimulation reciprocally diminish signaling by each other. These results suggest that targeting Ntn1 directly or via stimulation of adenosine A2AR may be a novel approach to prevent osteolysis and joint prosthesis loosening.”

Also the third study was presented by Aranzazu Mediero: “Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions”. Conclusion: “Anti-netrin-1 and -Unc5b treatment decreases osteoclast formation in a murine model of myeloma and decreases myeloma bone lesions. Targeting Netrin-1 or its receptor Unc5b may be a novel therapeutic approach for multiple myeloma.”

The researchers around Aranzazu Mediero presented data on Netrin-1, which showed to influence inflammatory bone destruction and resorption. Netrin-1 might  be a target to treat rheumatoid arthritis as well as other diseases.

References:
Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptor Unc5b Are Novel Targets for the Treatment of Inflammatory Arthritis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptor-unc5b-are-novel-targets-for-the-treatment-of-inflammatory-arthritis/. Accessed December 11, 2015.
Mediero A, Ramkhelawon B, Perez-Aso M, Moore K, Cronstein B. Stimulation of the Adenosine A2A Receptor (A2AR) Regulates the Expression of Netrin-1 (Ntn1) and Its Receptors (Unc5b, DCC) and Inhibits Wear Particle-Induced Inflammatory Osteolysis in a Model of Joint Prosthesis Loosening [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/stimulation-of-the-adenosine-a2a-receptor-a2ar-regulates-the-expression-of-netrin-1-ntn1-and-its-receptors-unc5b-dcc-and-inhibits-wear-particle-induced-inflammatory-osteolysis-in-a-model-o/. Accessed December 11, 2015.
Mediero A, Wilder T, Cronstein B. Netrin-1 and Its Receptors Unc5b and DCC May be Useful Targets for Preventing Multiple Myeloma Bone Lesions [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015; 67 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/netrin-1-and-its-receptors-unc5b-and-dcc-may-be-useful-targets-for-preventing-multiple-myeloma-bone-lesions/. Accessed December 11, 2015.


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Kaffeefahrt mit Postfach 150421 zur Hauptgewinn Feier


Ich bin wieder einmal als Hauptgewinner bestimmt worden, ohne dass ich an einem Gewinnspiel teilgenommen hätte.
Wer schreibt mich überhaupt an? Dort, wo normalerweise Adresse und Name der Gesellschaft stehen, findet sich „Rosarote Zeiten für Sie, ...“, auf der Antwortkarte steht: „An / Postfach 15 04 21 / 28094 Bremen“, im Text wird ein „Herr Osterloh von der Geschäftsleitung“ erwähnt und unterzeichnet hat „Maria Koopmann“.

Würden Sie sich etwa diesem dubiosen Unternehmen anvertrauen?
„Freuen Sie sich auf Ihren „Hauptgewinn“, Herr M. Kirsch!“ Noch nicht einmal den Namen bekommt das Programm für den Serienbrief richtig hin. Dann wird ein 1. Preis von 2000 € erwähnt. Glauben Sie etwa, das wäre der Hauptgewinn? Nein, das ist der 1. Preis und nicht der Hauptgewinn. Der Hauptgewinn wird irgendein billiger Tand sein. Dann wird eine Gewinnfeier mit einem Frühstück erwähnt: „mit allem Drum und Dran reserviert und für Sie und Ihre Begleitung bestellt!“ Tja, man hat es reserviert bzw. bestellt, aber der Gast bezahlt natürlich. Genauso geht es mit dem Mittagessen. „Zum Ausklang gibt es von uns noch Kaffee & Kuchen gratis.“

Die Fahrt für eine Gewinnübergabe geht morgens um 07:00 Uhr los und endet spätnachmittags. Sie geht zu einem unbekannten Ort. Und wahrscheinlich wird man den Ausweis einziehen, denn: „Für die Gewinnübergabe an Sie benötigen wir Ihren Ausweis“.
Was wird das also sein? Eine Verkaufsfahrt. Da werden wahrscheinlich Rentner übervorteilt.

Ich hoffe, dass dies beiträgt, Mitbürger von solch einer Fahrt abzuhalten. Aber ehrlich gesagt, so dumm kann doch niemand sein, oder aber die pure Gier nach dem Hauptgewinn schaltet den gesunden Menschenverstand aus. Der würde raten: einfach das Anschreiben wegwerfen.

Links zu ähnlichen Schwindelunternehmungen:

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Wednesday, December 9, 2015

Carpe Diem No. 876 the journey continues: early summer rains; fleas and lice (a short episode)


Granddad’s garden hut
Still keeping off heavy rain
The fleas like it, too



Heavily soaked moss
Still some rain drops coming down
Crickets sing again